カバヤキこーひーるーむ

✒️ただのダルさじゃない。コロナがミトコンドリアを狙う、重要な理由

コロナウイルスはなぜミトコンドリアを攻撃するのか

「ミトコンドリア」と聞くと、
多くの人はまず “発電所” を思い浮かべます。

もちろん、それで合っています。
でも、半分しか合っていません。

ミトコンドリアは、ただ ATP を作るだけの豆粒ではありません。
ここは

が、ひとつの建物に詰め込まれたような場所です。

だからウイルスにとっては、
ここをいじれれば、一気にゲームを有利にできる。

今日はその話をします。

まず結論

コロナウイルスがミトコンドリアを触りに行くのは、

  1. 抗ウイルス警報を黙らせたい
  2. 細胞の燃料と脂質を、自分の増殖に回したい
  3. 細胞に早く死なれたくない

この3つが大きいです。

しかもやっかいなのは、
その結果として起こることが
「ただ元気が出ない」だけでは終わらないこと。

ミトコンドリアを乱すと、

まで、全部じわじわ揺れます。

そもそも、ウイルスがミトコンドリアを狙うのは珍しいのか

珍しくありません。

ここはまず訂正しておきたいところです。

「ミトコンドリアをいじるウイルス」は、かなりいます。
特に RNA ウイルスは、宿主のミトコンドリアやその周辺をかなり本気で触りに来ます。

ただし、レベルの差はある

ウイルスの“触り方”には段階があります。

レベル1：発電所を荒らす

これはかなり多くのウイルスがやります。

レベル2：防空レーダーを黙らせる

ここで出てくるのが MAVS です。

MAVS はミトコンドリア外膜や MAM にいる、
RNA ウイルスに対する抗ウイルス警報の中継所です。

細胞の中の RNA センサーである RIG-I や MDA5 が
「おかしなウイルス RNA がいる」と見つけると、
その信号を MAVS に渡します。
そこから I型 / III型インターフェロン や NF-κB が立ち上がる。

つまり、

ミトコンドリアは、発電所であると同時に“警報盤”でもある。

ウイルスから見れば、
ここを止められればかなり大きい。

レベル3：MAM という“接続部”ごと狙う

ここが一段上の嫌らしさです。

MAM は
ER とミトコンドリアの接触部位です。

ここでは

みたいなことが起きています。

要するに、
細胞の物流センターであり、警報センターでもある。

ここを狙われると、
単に「元気が出ない」だけで済まなくなります。

「MAM を直接狙う RNA ウイルス」は新型コロナだけなのか

いいえ。そこは新型コロナだけではありません。

この文脈でいちばん有名なのは、むしろ C型肝炎ウイルス（HCV） です。

HCV では、ウイルスの NS3/4A プロテアーゼ が
MAM 上の MAVS を切ってしまい、
RIG-I 系の抗ウイルスシグナルを止めることが示されています。

これはかなり教科書的な例です。

なので、

「MAM を狙う RNA ウイルス = 新型コロナだけ」

ではありません。

ただし、新型コロナは新型コロナでかなり本気です。

SARS-CoV-2 では、

といった報告が積み上がっています。

つまり、SARS-CoV-2 は

ミトコンドリア本体、MAM、TOM70、MAVS、代謝、断片化

に、かなり多点で触ってくるタイプです。

「唯一」ではない。
でも、かなり嫌な場所をかなり嫌なやり方で触ってくる とは言えます。

なぜそんなことをするのか

1. まず、インターフェロンを出されたくない

ウイルスにとって最悪なのは、
細胞が早い段階で

「侵入者あり」

と叫ぶことです。

その叫びの中心にいるのが

このラインです。

ここを止められると、

つまり、増える時間を稼げる。

ウイルスにとっては、それだけでかなりの勝ちです。

2. 次に、細胞の燃料を“自分向け”にしたい

ウイルスは、増えるために

が必要です。

SARS-CoV-2 も例外ではありません。

コロナウイルスは、細胞の中に
二重膜小胞（DMV） みたいな複製の足場を作ります。
そのためには、膜材料も物流もいる。

MAM はもともと

です。

なので、ここを触ると

自分の複製工場に都合のいい“物流再編”

がやりやすくなる。

3. そして、細胞に早く死なれたくない

細胞には

「これはもうダメだ、死んで広がる前に止めよう」

という手段があります。
アポトーシスです。

ミトコンドリアはこの決断にも深く関わっています。

だからウイルスは、

みたいな、かなり都合のいいことをやります。

ミトコンドリアをいじると、

が全部動くので、
“死ぬタイミング”の調整弁 としても便利なんです。

ミトコンドリア障害は「疲れる」だけではない

ここ、すごく大事です。

ミトコンドリアが落ちると
「元気が出ない」で話が止まりがちですが、
実際にはもっと広いです。

1. イオンも、老廃物も、ただでは動かない

細胞の中では、

みたいな“掃除と物流”が、ずっと行われています。

これ、かなりの部分が ATP 依存 です。

つまり、ミトコンドリアが落ちると

「元気が出ない」前に、細胞の片付け能力が落ちる。

神経ではこれが特にきつい。

全部にエネルギーが要るからです。

2. 認知機能にも直結する

脳のミトコンドリアは、

ので、
記憶、学習、注意、神経回路の可塑性に深く関わります。

だからミトコンドリア障害は、
単なる「疲れ」ではなく

として出てきても、まったく不思議ではありません。

3. 免疫にも直結する

ミトコンドリアは

に絡んでいます。

つまり、
免疫はミトコンドリアの“気分”にかなり左右される。

元気なミトコンドリアは、いい免疫を作る。
壊れたミトコンドリアは、鈍い免疫や過剰な炎症を作る。

このせいで

みたいな、かなりいやなことが起きます。

4. もっと長い目で見ると、がんの話にもつながる

ここは誤解されたくないので、先に言います。

「コロナでミトコンドリアがやられる = すぐがんになる」
という話ではありません。

そうではなくて、

の中枢にいるので、
慢性的なミトコンドリア異常という現象そのものが、
がん生物学とも深くつながっている
という意味です。

だからミトコンドリア障害は、
「疲労の話」だけで終わらせるには、
もともとスケールが大きすぎるんです。

ここでやっと、ロングコロナの話に戻る

ロングコロナでよくある

こういう現象を、
ミトコンドリアの目で見ると、かなり筋が通ることがあります。

もちろん、全部が全部ではないです。

いろいろ重なっている。

でも、その中でミトコンドリアは
かなり下流の“結果”であると同時に、かなり上流の“増幅器” でもある。

ここがやっかいです。

だから「ミトコンドリアを狙う」は、かなり理にかなってしまう

ウイルス側の目線で見ると、

ということで、
ミトコンドリアはめちゃくちゃおいしい標的です。

そして宿主側の目線で見ると、

が一気に揺れるので、
「一個の臓器」ではなく「全身のテンポ」がおかしくなる。

これが、ミトコンドリアの怖さです。

最後に

「コロナウイルスは、なぜミトコンドリアを攻撃するのか」

答えはわりとシンプルです。

そこが、細胞のいちばん重要な交差点だから。

発電所であり、
防空レーダーであり、
物流センターであり、
自爆装置でもある。

そんな場所を押さえれば、
ウイルスはかなり有利になる。

そして私たち宿主は、
「ただ元気が出ない」では済まないかたちで、その余波を受ける。

だから、ロングコロナを本気で考えるとき、
ミトコンドリアはどうしても避けて通れません。

むしろ、ここを避けると
見えるはずの地図の半分が見えなくなる。

次に見るべきなのは、たぶん
その発電所の“接点”と“形” の話です。