✒️細胞の数億年分の進化をシンプルかつ精巧に模倣したコロナウイルス
今日はXの方で、細胞の備蓄倉庫（脂肪滴）を襲い、解体業者（ERAD）が叩き出した廃材（膜片）と脂肪酸を強引に流用して、DMV（ウイルスの巣）の壁（資材）と床（脂質）を増築してしまうNSP6。 遥か彼方のRNAの文字同士をワームホールみたいに歪めてくっつけ、宿主の防御酵素ADAR1をわざと呼び込み、自分のコピーを最適化するわざ。 RNAの”ウイルス訛り”のせいで複製が遅くなることを防ぐために、細胞の「翻訳機」にパーツやシールを貼って、逆に細胞をウイルス訛りに適応させてしまう仕組み。 を説明しました。
ここベアブログでは、SARS-CoV-2が細胞内に作るこの複製小部屋（DMV）に、極めて精巧な通用口があった、という論文を紹介します。
これまで、ウイルスが作った複製小部屋（DMV）は、完全に閉じた二重の壁に囲まれた「秘密の部屋」だと考えられていました。中でRNAを作っても、それを外に運び出す「ドア」が見つかっていなかったからです。 この論文は、「壁に埋め込まれた驚異的なゲート（通用口）」を発見した、というものです。
nsp3とnsp4という2種類のタンパク質を使い、nsp3が12分子、nsp4が12分子。合計24個のパーツが組み合わさります。これらが「4重の同心円状のリング」を組んで、壁を貫通します。まるで、空港のチューブのような接続通路が、4重の隔壁を穿って繋がれているような構造です。これが「堅牢なトンネル」を形成します。
私たちの細胞の核には、DNAがある部屋と、細胞質の間を繋ぐ「核 pore 複合体」という巨大なゲートがありますが、このDMVのゲートは、その「核 pore」のミニチュア版のような構造をしていることも分かりました。細胞が何億年もかけて進化させた「物質を隔壁越しに大量輸送する技術」を、ウイルスがシンプルかつ精巧に模倣した、ということです。
これで終わりではありません。さらに、ウイルスのゲートの真ん中には、プラスの電気を持つ「アルギニン」というアミノ酸がリング状に並んでいます。RNAはマイナスの電気を持っています。なので完成されたウイルスRNAが中から出るのに通ろうとすると、この「アルギニン環」が磁石のようにRNAを引き寄せ、滑らかに内部から外部へとガイドします。RNAだけを優先的に通すウイルスのリニア新幹線です。 SARS-CoV-2は、単なる寄生者ではなく、宿主のインフラを全面的に改修し、「最強の生産ライン」をゼロから構築する驚異的な能力を持っていることがわかった、という一連の論文群でした。
Huang, Y., Wang, T., Zhong, L. et al. Molecular architecture of coronavirus double-membrane vesicle pore complex. Nature 633, 224–231 (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07817-y
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